Resumen del Proceso de Metabolismo del Sildenafil

El sildenafilo se metaboliza principalmente en el hígado. El principio activo del Viagra, el sildenafilo, se absorbe rápidamente cuando se administra por vía oral, alcanzándose la concentración plasmática máxima en 1 hora. Su metabolismo es facilitado principalmente por las isoenzimas microsomales hepáticas.

Papel del metabolismo hepático en la degradación del sildenafilo

El metabolismo hepático desempeña un papel importante en el metabolismo del sildenafilo. El sildenafilo se elimina casi exclusivamente por metabolismo hepático. En este proceso, el hígado descompone el sildenafilo en varios metabolitos.

Papel del citocromo P450 3A4 en el metabolismo del sildenafilo

El citocromo P450 3A4 (CYP3A4) es la principal vía de metabolismo del sildenafilo. Esta isoenzima convierte el sildenafilo en un metabolito activo, facilitando su eliminación del organismo.

La mayor parte del metabolismo del sildenafilo se debe al CYP3A4.

Papel menor de las isoenzimas hepáticas CYP2C9 en el metabolismo del sildenafilo

Las isoenzimas hepáticas CYP2C9 también intervienen en el metabolismo del sildenafilo, aunque en menor medida que el CYP3A4. Esta vía secundaria contribuye a la eliminación del sildenafilo, pero en menor medida.

Formación de un metabolito activo con propiedades similares al sildenafilo

El metabolismo del sildenafilo da lugar a la formación de un metabolito activo, el N-desmetil sildenafilo. Este metabolito es similar en estructura y función al compuesto original, el sildenafilo, y tiene un perfil de inhibición de la PDE-5 similar.

Proceso de eliminación del sildenafilo

Una vez metabolizado, el sildenafilo se elimina del organismo. La eliminación del sildenafilo se ve facilitada por su transformación en metabolitos, que se excretan predominantemente en las heces y, en menor medida, en la orina.

Vida media de eliminación del sildenafilo en plasma (4 horas)

La semivida del sildenafilo en plasma es de aproximadamente 4 horas. Esto significa que después de unas 4 horas, la mitad de la dosis de sildenafilo administrada se elimina del torrente sanguíneo. Algunos hombres pueden lograr una erección satisfactoria después de 10 horas, ya que quedan restos del fármaco, pero la duración será menor. Al cabo de 24 horas, prácticamente han desaparecido todos los restos del fármaco en el torrente sanguíneo.

El concepto de biodisponibilidad absoluta y su relación con el sildenafilo (41%)

La biodisponibilidad absoluta del sildenafilo es de aproximadamente el 41%. Se refiere a la fracción de sildenafilo que llega intacta a la circulación sistémica tras su administración.

Impacto del metabolismo de primer paso en el sildenafilo

El metabolismo de primer paso afecta significativamente a la biodisponibilidad del sildenafilo. Tras la administración oral, el sildenafilo sufre un rápido y extenso metabolismo de primer paso en el hígado antes de alcanzar la circulación sistémica.

Farmacocinética del [14C]-sildenafilo marcado radiactivamente

Los estudios con [14C]-sildenafilo marcado radiactivamente ayudan a comprender la farmacocinética del fármaco, mostrando su rápida absorción, metabolismo y vías de eliminación.

Rápida absorción y eliminación fecal del sildenafilo

Tras la administración oral, el sildenafilo se absorbe rápidamente. A continuación, se excreta en forma de metabolitos predominantemente en las heces, lo que representa alrededor del 80% de la dosis administrada.

Papel de la orina en la excreción de sildenafilo

Además de la excreción fecal, alrededor del 13% de la dosis administrada de sildenafilo se elimina por la orina. Esto contribuye a la eliminación total del fármaco del organismo.

N-desmetilación del sildenafilo y su principal metabolito circulante

La N-desmetilación del sildenafilo forma el principal metabolito circulante. Este proceso implica la eliminación de un grupo metilo del sildenafilo, transformándolo en su principal metabolito activo.

Afinidad del metabolito con la PDE fosfodiesterasa (40% del sildenafilo)

El principal metabolito resultante de la N-desmetilación del sildenafilo tiene una afinidad por la PDE fosfodiesterasa de aproximadamente el 40% de la del sildenafilo. Esto implica que el metabolito conserva parte de la actividad inhibidora de la PDE-5 característica del sildenafilo.